Торговое название: МИКСОПЕНЕМ®

МНН: имипенем / циластати

Лекарственная форма: порошок для раствора для инъекций.

Описание: От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.

Состав:
1 флакон содержит:
МИКСОПЕНЕМ® эквивалентно имипенему безводного 500мг, циластатин натрия эквивалентно циластатину 500мг.

Вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик (карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор). МИКСОПЕНЕМ® в комбинации с ингибиторами ферментов.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. МИКСОПЕНЕМ® – производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий МИКСОПЕНЕМ® в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campy obacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие ненициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens. Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.
Грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы).
Грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.
Грампеложительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microa3rophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метицшшину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактертями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:
Максимальная концентрация (Смакс) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 500мг в течение 20 мин –21-58мкг/мл. Смакс циластатина при в/в введении в дозе 500мг в течение 20 мин – 31-49 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема – 20%, циластатина – 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых – 0.23-0.31л/кг, у детей 2-12 лет – 0.7л/кг, у новорожденных – 0.4-0.5л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых – 1 ч, у детей 2-12 лет – 1-1.2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема – 1.7-2.4 ч, циластатина – 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема – 2.9-4 ч, циластатина – 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желудочно-кишечный тракт и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции):
— внутрибрюшные инфекции;
— инфекции нижних отделов дыхательных путей;
— инфекции мочеполовой системы;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костей и суставов;
— перитонит, сепсис, эндокардит;
— воспалительные заболевания органов малого таза;
— внутрибольничные инфекции;
— профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей у которых тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2мг/дл).

С осторожностью:
— Заболевания центральной нервной системы, пожилой возраст.
— Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
— Не применять в период беременности, и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутривенно (в/в) капельно.
Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70кг и более и клиренс креатилина (КК) 70мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении – 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза – 4 г или 50мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
Больным с легкой степенью тяжести инфекции – по 250мг 4 раза в сутки, средней степенью – 500мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью — 500мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1г 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 1 г — в течение 40-60 мин.
Для профилактики послеоперационных инфекций – 1г во время вводной анестезии и 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1.73 кв.м):
— при легком течении инфекции и КК 41-70мл/мин – по 250мг через 8 ч, КК 21-40 мл/миг – по 250мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
— при инфекции средней тяжести и КК 41-70мл/мин – по 250мг через 6 ч, КК 21-40 мл/миь – по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин – по 250мг через 12 ч;
— при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин – по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин – по 250мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин – по 250мг через 12 ч;
— при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70мл/мин – по 500мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин – по 500мг через 8 ч, КК 6-2Э мл/мин – по 500мг через 12 ч;
— при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70мл/мин – по 750мг через 8 ч, КК 21-40мл/мин – по 500мг через 6 ч, КК 6-20мл/мин – по 500мг через 12 ч.
Больным с КК менее 5мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры).
В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м.
Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым.
Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40кг – 15мг/кг 4 раза в сутки, максимальная суточная доза – 2г.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100мл растворителя (0.9% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5мг/мл.

Побочные эффекты:
— Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
— Со стороны мочевыделителъной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
— Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, пссвдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
— Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции:
Тромбофлебит.

Прочие:
Кандидоз, нарушение вкуса.

Передозировка:
Нет специальной информации по лечению передозировки препарата. МИКСОПЕНЕМ® и циластатин подвергаются гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными препаратами.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Особые указания:
Не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для в/м. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. По 1г (500мг имипенема + 500мг циластатина) действующего вещества во флаконе из прозрачного стекла, укупоренного пробкой из хлорбутиловой резины. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.